菟丝子活性成分苦参碱治疗绝经后骨质疏松症的网络药理学分析及实验验证

2025-07-24 40 1.7M 0

  摘要:背景:传统中药材菟丝子是妇科常用药且不良反应相对较小,逐渐展现出抗绝经后骨质疏松症的潜力,为这一疾病的治疗提供了新的思路和可能。目的:基于网络药理学分析和分子对接探究菟丝子抗绝经后骨质疏松症的作用机制,并结合动物实验验证。方法:在TCMSP数据库中筛选菟丝子的主要活性成分和对应靶点,在GeneCards、OMIM、PharmGKB数据库中收集绝经后骨质疏松症的疾病靶点;取共同作用靶点后进行一系列分析,筛选出核心靶点;通过GO功能分析核心靶点并通过分子对接验证核心靶点的作用,选择对应的活性成分进行动物实验验证。结果与结论:(1)筛选出菟丝子主要活性成分共11个,菟丝子和绝经后骨质疏松症的共同作用靶点共110个,筛选出10个核心靶点;(2)GO功能分析表明核心靶点与氧化应激以及雌激素密切相关;(3)将排名前2位的核心靶点蛋白白细胞介素6、活化T细胞核因子1进行分子对接,选择亲和力排名前2位的苦参碱和白细胞介素6、苦参碱和活化T细胞核因子1进行动物实验验证;(4)动物实验显示苦参碱能抑制白细胞介素6和活化T细胞核因子1水平,改善绝经后骨质疏松症大鼠的骨小梁结构。结果表明:低剂量苦参碱通过下调白细胞介素6水平,影响白细胞介素6/可溶性白细胞介素6受体系统的平衡状态,与核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶信号通路共同抑制下游活化T细胞核因子1的表达,从而抑制破骨细胞分化,减少骨吸收,治疗绝经后骨质疏松症。



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