摘要：目的：考察小伞虎耳草（Saxifraga umbellulata Hook. f. et Thoms.）乙醇总提取物（SUT）对高脂、高果糖和高胆固醇饮食（HFFCD）诱导的金黄地鼠高脂血症的治疗作用及其潜在机制。方法 将雄性金黄地鼠随机分为对照组、模型组、洛伐他汀阳性药给药组(1.87 mg·kg-1·d-1)和SUT给药组(0.56 g·kg-1·d-1)。造模2周后，各组继续给予相应饮食和药物干预4周，检测给药期间体质量变化。实验结束后，采集血清样本用于血脂指标检测；取肝脏组织测定肝脏指数，并进行HE染色，观察肝脏病理学变化；采用UPLC-MS/MS进行肝脏组织非靶向代谢组学分析；通过Western blot检测肝脏组织中关键蛋白表达水平。结果：SUT干预显著抑制HFFCD诱导的体质量增长及肝脏指数升高，显著下调血清胆固醇、甘油三脂和游离脂肪酸水平，显著提高血清高密度脂蛋白胆固醇水平。组织病理学检查显示SUT有效缓解了肝细胞脂肪变性。代谢组学鉴定出的差异代谢物主要包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和甘油二酯等，富集于胆碱代谢、甘油磷脂代谢、单环β-内酰胺生物合成及赖氨酸生物合成路径，且关键代谢物与血脂指标显著相关。Western blot证实SUT通过抑制SREBP-1/FAS通路降低脂质合成，上调CYP7A1与LDLR并抑制HMGCR以促进胆固醇代谢；同时激活PPARα信号轴，上调CPT1A及ACOX1，激活线粒体中的ACSL1以增强脂肪酸β-氧化。结论：小伞虎耳草通过多靶点协同调控胆固醇代谢、脂肪酸合成及氧化，并调控胆碱代谢、甘油磷脂代谢、单环β-内酰胺生物合成及赖氨酸生物合成路径，从而改善HFFCD诱导的高脂血症状和肝脏脂肪变性。
文章目录
1 材料
1.1 仪器
1.2 药物与试剂
1.3 动物
2 方法
2.1 小伞虎耳草乙醇总提取物（SUT）的制备
2.2 动物实验
2.3 血清生化指标检测
2.4 组织病理检查
2.5 代谢组学分析
2.6 蛋白免疫印迹检测
2.7统计学处理
3 结果
3.1 SUT对体质量和肝脏指数的影响
3.2 SUT对血脂和肝脏病理变化的影响
3.3 肝脏代谢组学分析
3.4 KEGG富集分析法解析代谢途径
3.5 SUT对肝脏脂肪酸合成和胆固醇代谢相关蛋白表达的影响
3.6 SUT对脂肪酸氧化相关蛋白表达的影响
4 讨论
