基于AIM2炎症小体信号通路探讨解毒化瘀颗粒调控急性肝衰竭小鼠肝细胞焦亡的实验研究

2025-07-16 20 1.43M 0

  摘要:目的 本实验旨在通过AIM2-caspase-1/caspase-11-GSDMD焦亡信号通路探讨解毒化瘀颗粒(JDHY)调控急性肝衰竭(ALF)细胞凋亡发挥保护肝细胞的潜在作用机制。方法 实验采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)腹腔注射诱导C57BL/6小鼠急性肝衰竭模型,将30只小鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)和解毒化瘀颗粒组(JDHY),每组10只。JDHY组小鼠在造模前72小时开始给予JDHY灌胃(一天两次,0.4mL/次),模型组及正常组给予同体积双蒸水灌胃,造模后6小时眼眶采血并留取肝组织样本。采用全自动生化分析仪检测肝功能指标(ALT、AST、TBIL),苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,免疫组化检测肝组织中AIM2、GSDMD表达,蛋白免疫印迹法(Westernblot,WB)检测肝组织中AIM2、caspase-1、caspase-11、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析肝组织中AIM2、caspase-1、caspase-11、GSDMDmRNA表达,ELISA检测肝组织细胞因子IL-1β、IL-18表达。结果 与模型组相比,JDHY组小鼠血清ALT、AST和TBIL水平下降(P<0.05),肝组织坏死和炎症细胞浸润减轻,肝组织中AIM2、GSDMD表达减少,Westernblot和RT-PCR结果表明,JDHY组小鼠肝组织中AIM2、caspase-1、caspase11、GSDMD及GSDMD-N的表达明显下调(P<0.05),ELISA检测炎症细胞因子IL-1β、IL-18表达水平减少(P<0.05)。研究结果表明,JDHY通过下调AIM2-caspase-1/caspase-11-GSDMD信号通路的过度激活,有效减轻了肝细胞焦亡和炎症反应,改善了急性肝衰竭的肝功能损伤。结论 解毒化瘀颗粒能够通过调控AIM2-caspase1/caspase11-GSDMD焦亡信号通路,抑制肝细胞焦亡,显著缓解D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭,为ALF的治疗提供了潜在的中药干预机制和理论支持。

  文章目录

  1 材料与方法

  1.1 实验动物与分组

  1.2实验药物与试剂

  1.2.1实验药物

  1.2.2主要试剂

  1.3仪器

  2 实验方法

  2.1造模、给药与标本采集

  2.2指标检测

  2.2.1肝功能指标检测

  2.2.2 肝组织中HE染色及GSDMD、AIM2表达检测

  2.2.3肝组织中GSDMD、GSDMD-N、AIM2、Caspase1和Caspase11蛋白表达检测

  2.2.4 肝细胞GSDMD、AIM2、Caspase1和Caspase11 mRNA表达检测

  2.2.5 肝组织IL-18、IL-1β表达检测

  2.3 统计学方法

  3 结果

  3.1 解毒化瘀颗粒对ALF小鼠肝功能的影响

  3.2 解毒化瘀颗粒对ALF小鼠肝组织病理变化的影响

  3.3 解毒化瘀颗粒对ALF小鼠肝组织AIM2、GSDMD表达的影响

  3.4 解毒化瘀颗粒对ALF小鼠肝组织GSDMD、GSDMD-N、AIM2、Caspase-1和Caspase-11蛋白表达的影响

  3.5 解毒化瘀颗粒对ALF小



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