摘要:目的 探究杜仲颗粒原型成分在妊娠期糖尿病(GDM)患者消化过程中的动态变化,并评估其对内源性代谢物的影响。方法 采用高效液相色谱技术及超高效液相色谱质谱联用技术鉴定杜仲颗粒及其化学成分,利用GDM患者粪便样本构建人体肠道微生态系统模拟器(SHIME),采集消化液样本,通过超高效液相色谱质谱联用技术进行非靶向代谢组学分析,对比在不同消化部位的杜仲颗粒原型成分差异及演变趋势,对其进行类别分析。其次,对比内源性代谢物的差异情况,并进行通路富集。结果 本研究在消化液样本中共鉴定出55种杜仲颗粒的原型成分,包含京尼平苷酸、绿原酸、咖啡酸、黄芩苷及槲皮素等活性成分,主要涵盖黄酮类、萜类及木脂素类、酚酸类和苯丙素类等。通过消化道定位分析发现,胃部消化液中黄酮类和酚酸类占比最高,小肠部位黄酮类及木脂素类显著富集,而结肠段萜类物质含量较高。共检测到45种内源性代谢物,其中8种代谢物在给药组与对照组间呈现显著差异,且差异代谢物与杜仲原型成分呈显著相关性。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析表明,这些差异代谢物主要富集于β-丙氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等关键通路。结论 杜仲颗粒活性成分在消化道不同区域呈现差异化代谢特征,黄酮类及木脂素类主要经小肠吸收,萜类多经结肠排出体外。本研究揭示杜仲颗粒可通过调控与β-丙氨酸、谷胱甘肽以及精氨酸和脯氨酸等代谢通路有关的内源性代谢物水平来干预GDM。
文章目录
1 材料与仪器
1.1临床样本收集
1.2药物与试剂
1.3主要仪器
2 方法
2.1 杜仲颗粒成分鉴定
2.1.1供试品溶液及对照品溶液的配制
2.1.2 色谱条件
2.2 杜仲颗粒SHIME胃肠模拟消化
2.2.1 样本准备
2.2.2 消化液取样
2.3 消化液样本代谢组学分析
2.4 数据处理与分析
3 结果
3.1 杜仲颗粒化学成分的鉴定
3.2 消化液样本非靶向代谢组学分析
3.3 EUG原型成分在不同消化阶段的含量具有显著差异
3.4 EUG原型成分在消化道的动态分布
3.5 杜仲消化过程中的内源性代谢物差异分析
4 讨论