摘要：该研究首次探究熟地黄汁制法炮制对雷公藤诱导的生殖毒性的减毒作用及机制，并探究其在减毒同时对雷公藤原有抗炎药效的影响。在参考药汁制法制备熟地黄汁制雷公藤炮制品的基础上，通过高效液相色谱法测定熟地黄汁制雷公藤前后主要毒性成分雷公藤甲素的含量变化，以及对小鼠血清睾酮（T）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的检测分析，评价熟地黄汁制法炮制对雷公藤诱导的多器官毒性的减毒作用，优选其减毒的靶器官；进一步通过对小鼠睾丸亚铁离子(Fe2+)、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平以及溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、铁蛋白重链多肽1（FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达水平的检测分析评价其减毒机制；此外，通过小鼠角叉菜胶足肿胀模型评价熟地黄汁制法炮制对雷公藤抗炎药效的影响。结果表明熟地黄汁制雷公藤各炮制品中雷公藤甲素含量均显著降低（P＜0.01）；与正常组比较，雷公藤生品组致使小鼠睾丸系数及血清T水平显著降低，Cr、BUN、ALT、AST水平以及小鼠睾丸Fe2+、MDA水平均显著升高，SOD、GSH、SLC7A11、FTH1、GPX4水平显著降低（P＜0.01）；与雷公藤生品组比较，20%、25%熟地黄汁制雷公藤组显著升高小鼠睾丸系数及血清T水平、降低血清Cr、BUN水平以及睾丸Fe2+、MDA水平，并显著升高睾丸SOD、GSH、SLC7A11、FTH1、GPX4水平（P＜0.01）。与风湿热应激组比较，雷公藤生品及熟地黄汁制雷公藤各炮制品均能显著降低小鼠的足肿胀度（P＜0.05，P＜0.01）。综上，熟地黄汁制法炮制降低了雷公藤诱导的生殖毒和肾毒，其减毒机制可能与抑制小鼠睾丸铁死亡有关，并在减毒同时保留了雷公藤原有抗炎药效。
文章目录
1 材料
1.1 动物
1.2 药物与试剂
1.3 仪器
2 方法
2.1 雷公藤生品及熟地黄汁制雷公藤各炮制品的制备
2.2 雷公藤生品及熟地黄汁制雷公藤各炮制品70%乙醇提取物的制备
2.3 雷公藤生品及熟地黄汁制雷公藤各炮制品中雷公藤甲素的含量测定
2.3.1 色谱条件[9]
2.3.2 对照品溶液的制备
2.3.3 供试品溶液的制备
2.3.4 线性关系考察
2.3.5 精密度试验
2.3.6 重复性试验
2.3.7 稳定性试验
2.3.8 样品含量测定
2.4 动物实验分组及给药
2.5 小鼠风湿热应激环境模拟
2.6 角叉菜胶致小鼠足肿胀实验
2.7 小鼠血清及睾丸、肝、肾组织样本的采集
2.8 小鼠血清T、Cr、BUN、ALT、AS
