摘要：目的: 运用网络药理学技术，探讨肾衰泄浊汤治疗Ⅳ型心肾综合征（TypeⅣ cardiorenalsyndrome，TypeⅣCRS）的作用机制，并通过动物实验进行验证。方法:通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库筛选肾衰泄浊汤的活性成分及其潜在作用靶点；收集TypeⅣCRS相关靶点；借助Venny2.1获取交集基因，将其导入STRING数据库构建PPI网络，并通过CytoNCA插件筛选核心靶点，采用DAVID数据库进行GO注释及KEGG通路富集分析。利用AutoDOCK1.5.7软件对活性成分与核心靶点进行分子对接验证。实验通过5/6肾切除制备Ⅳ型CRS大鼠模型，予以肾衰泄浊汤干预后，取肾脏及心肌组织行H&E与Masson染色，观察病理变化；采用QT-PCR检测心肌中IL-6、TNF mRNA的表达情况；采用蛋白质印迹法检测心肌组织中IL-17、TRAF6、P-p65等蛋白表达情况。结果：共筛选出肾衰泄浊汤的活性成分489个；与TypeⅣCRS相关的潜在靶点1 891个，其中IL-6、TNF、RELA、NFκB1等可能为关键靶点；KEGG通路分析显示，主要富集于Lipid and atherosclerosis、Fluid shear stress and atherosclerosis、IL-17信号通路等。动物实验证实，肾衰泄浊汤可明显减轻Ⅳ型CRS大鼠肾心组织损伤，改善病理形态，并抑制IL-17/NFκB信号通路，显著下调心肌组织中IL-6、TNF的mRNA表达及IL-17、P-p65、TRAF6等蛋白表达水平，差异具有统计学意义（P<0.001）。结论：肾衰泄浊汤可能通过调控炎症反应、脂质代谢，抑制IL-17/NFκB信号通路，发挥治疗Type Ⅳ CRS的作用，从而减轻大鼠肾心组织的炎症损害，改善肾心功能。
文章目录
1．材料与方法
1.1 动物
1.2 实验用药
1.3 主要试剂与仪器
1.4 网络药理学分析
1.4.1 肾衰泄浊汤成分收集
1.4.2 肾衰泄浊汤成分靶点预测
1.4.3 Type Ⅳ CRS相关靶点获取
1.4.4 肾衰泄浊汤作用靶点与Type Ⅳ CRS PPI网络构建
1.4.5 GO生物学功能注释和KEGG通路富集
1.4.6 分子对接
1.5 实验验证
1.5.1 动物分组、造模及干预方法
1.5.2 大鼠一般状况观察
1.5.3 肾脏与心肌组织病理学评估
1.5.4 心肌组织白介素6（Interleukin-6，IL-6）与肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）mRNA表达检测
1.5.5 白介素17（interleukin-17，IL-17）、TNF 受体相关因子 6（TNF receptor associated factor 6，TRAF6）、磷酸化-核转录因子-κB-p65（Phospho-NFκB p65，P-p65）蛋白表达检测
1.6 统计学处理
2. 结果
