摘要:目的:分析桂枝茯苓丸调节良性前列腺增生(BPH)大鼠性激素紊乱的疗效及机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、非那雄胺组(0.45 mg·kg-1·d-1)、桂枝茯苓丸低、高剂量组(0.135、0.3375 g·kg-1·d-1),每组6只。除假手术组外,其余各组采用去势手术后皮下注射3.5 mg·kg-1·d-1丙酸睾酮的方法制备BPH模型,假手术组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,其余各组灌胃相应药液,连续35 d。通过前列腺湿重、体积、指数及苏木素-伊红(HE)染色等评价大鼠组织病理学;酶联免疫吸附法测定大鼠睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)等血清性激素水平;免疫组化法检测大鼠雄激素受体(AR)的蛋白表达;利用超高效液相色谱串联傅里叶变换质谱(UHPLC-Q Exactive)对假手术组、模型组、桂枝茯苓丸高剂量组大鼠的血清代谢谱进行比较分析,筛选代谢标志物,获取相关代谢途径。结果:与假手术组相比,模型组大鼠前列腺湿重、体积、指数、血清性激素水平、AR蛋白表达等均升高(P<0.05,P<0.01),组织形态呈现病理改变;与模型组相比,各药物干预组前列腺湿重、体积、指数、血清性激素水平、AR蛋白表达等表现为下降趋势(P<0.05,P<0.01),组织病理得到改善;血清代谢组学分析共获取去氢红花炔醇、天仙子胺、光色素等40种与桂枝茯苓丸干预作用相关的代谢标志物,涉及自噬、核黄素代谢、逆行内源性大麻素信号传导等途径。结论:桂枝茯苓丸可有效调节BPH大鼠性激素紊乱,其机制可能与自噬、核黄素代谢、逆行内源性大麻素信号传导等有关。
文章目录
1 材料
1.1 动物
1.2 药物
1.3 试剂
1.4 仪器
2 方法
2.1 药物制备
2.2 实验设计
2.3 实验取材
2.4 HE染色观察BPH大鼠前列腺组织形态学改变
2.5 Elisa法检测BPH大鼠血清性激素水平
2.6 免疫组化法检测BPH大鼠前列腺组织AR蛋白表达
2.7 非靶向代谢组学分析BPH大鼠血清代谢谱的变化
2.8 统计分析
3 结果
3.1 桂枝茯苓丸对BPH大鼠前列腺组织病理学的影响
3.2 桂枝茯苓丸对BPH大鼠血清性激素水平的影响
3.3 桂枝茯苓丸对BPH大鼠前列腺组织AR蛋白表达的影响
3.4 桂枝茯苓丸对BPH大鼠血清代谢谱的影响
4 讨论