目的 运用网络药理学及分子对接预测补阳还五汤治疗抗肿瘤药物化疗所致相关性周围神经病变（TIPN）的作用机制，并通过临床试验验证相关靶点。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及BATMAN-TCM筛选补阳还五汤中药有效成分及作用靶点，并从在线人类孟德尔遗传数据库查找化疗药物所致的周围神经损伤相关靶点，构建药物-成分-靶点网络，将交集靶点导入STRING 11.5分析平台，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并进行可视化拓扑结构分析、筛选核心靶点。通过R软件用cluster Profiler包进行基因本体（GO）功能富集分析与京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。将黄芪、当归、赤芍、地龙、川芎、红花和桃仁中含量较高的活性成分与其预测的相关核心靶点进行分子对接验证，并统计结合能。搜集临床TIPN患者共33例，给予补阳还五汤口服4周，搜集治疗前及治疗4周后患者血清标本，运用酶联免疫吸附试验法检测治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果 补阳还五汤中7味中药共收集到活性成分187个，886个靶点基因，其治疗TIPN有45个潜在靶点，而关键靶点为IL-6、TNF和MMP9。KEGG信号通路分析结果显示，补阳还五汤中药成分治疗TIPN涉及通路包括IL-17信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。分子对接发现：槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和豆甾醇与IL-6、TNF和MMP9具有强烈的结合活性，结合能最低的为槲皮素与MMP9的复合物。临床试验结果显示，补阳还五汤治疗后TIPN患者IL-6、TNF-α、MMP9水平明显低于治疗前（P<0.05）。结论 补阳还五汤有效成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和豆甾醇可能通过TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPKE信号通路等降低IL-6、TNF-α、MMP9水平，从而减轻TIPN患者周围神经病变症状。
