摘要：辣木Moringa oleifera在阿育吠陀医学中被广泛用于治疗头部疾病及改善心神功能，其叶、籽和根皮分别具有vātahara（除风）、sirovirecaka（清脑）、hr?ya（护养心神）等传统功效。该研究以《鲍威尔写本》记载的Sārasvata方中“?igru”药用部位辨识为目标，系统比较辣木叶、辣木籽和辣木根皮对东莨菪碱（Sco）诱导的学习记忆障碍小鼠的药效差异，并通过多组学技术阐明其分子机制。选用144只雄性ICR小鼠，随机分为空白组，模型组(Sco，2 mg·kg-1)，多奈哌齐组(盐酸多奈哌齐片，3 mg·kg-1)，辣木叶低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·kg-1)，辣木籽低、中、高剂量组(0.25、0.5、1 g·kg-1)，辣木根皮低、中、高剂量组(0.31、0.62、1.24 g·kg-1)。通过被动回避实验和Morris水迷宫评估学习记忆能力，Nissl和HE染色观察海马组织病理变化，结合转录组学和靶向代谢组学筛选差异基因与代谢物，采用MetaboAnalyst 6.0及O2PLS方法筛选关键靶点和通路。结果表明，辣木叶(1 g·kg-1)显著改善Sco诱导小鼠的学习记忆障碍，优于辣木籽(0.25 g·kg-1)和辣木根皮(1.24 g·kg-1)，表现为行为学指标改善、海马神经元损伤减轻及乙酰胆碱酯酶（AChE）活性降低。转录组学和代谢组学分析揭示，辣木叶通过上调突触囊泡循环通路中微管蛋白α-1C（Tuba1c）表达，支持突触囊泡运输，增强谷氨酸（Glu）、多巴胺和乙酰胆碱（Ach）释放，通过Tuba1c-Glu关联保护神经元结构；辣木籽作用于多巴胺能突触通路，通过多巴胺D2受体基因（Drd2）-ACh关联促进记忆巩固；辣木根皮涉及可卡因成瘾通路，通过腺苷A2A受体基因（Adora2a）-多巴胺代谢产物3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）调节多巴胺代谢，但其与学习记忆关联较弱。综上，辣木叶在药效及机制上优于辣木籽和根皮，提示《鲍威尔写本》中Sārasvata酥方“?igru”可使用辣木叶，为西域古文献中辣木药用部位的辨识提供科学依据。
文章目录
1 材料
1.1动物
1.2药物与试剂
1.3仪器
2 方法
2.1 药物制备
2.2 分组与干预
2.3 被动回避反应观察
2.4 Morris水迷宫实验
2.5 AChE和ChAT活性检测
2.6 病理学观察
2.7 多指标剂量寻优[9]
2.8 转录组学分析
2.9 靶向代谢组学分析[10]
2.10 多组学联合分析
2.11 统计学分析
3 结果
3.1 辣木叶、辣木籽和辣木根皮对学习记忆障碍小鼠短时/非空间记忆的影响
3.2 辣木叶、辣木籽和辣木根皮对学习记忆障碍小鼠长时/空间学习记忆的影响
3.3 辣木叶、辣木籽和辣木根皮对学习记忆障碍小鼠脑组织中AChE和ChAT的影响
3.4 辣木叶、辣木籽和辣木根皮对学
