目的 观察姜黄素是否通过抑制线粒体凋亡途径改善Wilson病肝纤维化。方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组及姜黄素中、高剂量组，除正常组外，其余各组大鼠以硫酸铜饲料（1 g/kg）和硫酸铜水（0.185%）喂养12周。姜黄素中、高剂量组分别予100、200 mg/（kg·d）灌胃，连续6周。采用微板法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），铜离子试剂盒检测肝铜含量，组织病理染色观察肝脏铜盐和纤维化沉积情况，透射电镜观察超微结构，定磷法检测肝脏Na+-K+-ATP酶活性，流式细胞术检测活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）水平，Western Blot法检测Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、胱天蛋白酶3（Caspase-3）表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST升高（P<0.01）；肝脏结构显著破坏，纤维条索较粗，胶原纤维大量增生；肝组织中铜盐沉积明显增多（P<0.01）；肝组织中Na+-K+-ATP酶活性降低，ROS升高，MMP降低（P<0.01）；线粒体数量明显减少，嵴结构稀疏不清；肝组织中Bax和Caspase-3表达上调，Bcl-2表达下调（P<0.01）。与模型组比较，姜黄素中、高剂量组血清ALT、AST水平降低（P<0.01）；肝脏结构部分恢复，胶原纤维减少；肝组织中铜盐沉积明显减少（P<0.01）；肝组织中Na+-K+-ATP酶活性升高，ROS降低，MMP水平升高（P<0.01）；线粒体数量增多，嵴结构部分恢复；肝组织中Bax和Caspase-3表达下调，Bcl-2表达上调（P<0.01）。结论 姜黄素可减轻铜负荷大鼠肝脏铜沉积，改善肝脏线粒体功能，抑制线粒体相关途径细胞凋亡，缓解铜负荷大鼠肝纤维化。
