摘要：目的 探讨异甘草素改善阿霉素所致小鼠心脏毒性的作用机制。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、模型+AAV9-NC组、异甘草素组、AAV9-sh-SIRT4组及异甘草素+AAV9-sh-SIRT4组（n=8）。小动物超声检测各组小鼠左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）；ELISA试剂盒检测各组小鼠血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；HE染色和Masson染色评估各组小鼠心肌组织病理损伤、纤维化程度；TUNEL染色观察各组小鼠心肌细胞凋亡情况；Western blot检测各组小鼠心肌组织SIRT4、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3-II/I、Beclin蛋白表达水平。结果 异甘草素治疗后，小鼠LVEDD、LVESD显著降低，LVEF、LVFS显著升高，心肌组织病理损伤和纤维化改善，cTnI、CK-MB水平显著降低，心肌细胞凋亡数量显著减少，SIRT4、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白水平显著升高，LC3-II/I、Beclin蛋白水平显著降低；而异甘草素的上述治疗作用均可被AAV9-sh-SIRT4抑制或逆转。结论 异甘草素改善阿霉素所致小鼠心脏毒性的作用机制可能与调控SIRT4/AKT/mTOR通路有关。
文章目录
1 材料和方法
1.1 主要试剂与仪器
1.2 NAFLD小鼠模型制备与分组
1.3 ELISA
1.4 HE染色
1.5 Masson染色
1.6 Western blot
1.7 统计学分析
2 结果
2.1 SIRT4蛋白表达水平验证
2.2 异甘草素对小鼠心功能的影响
2.3 异甘草素对小鼠心肌组织病理损伤的影响
2.4 异甘草素对小鼠心肌组织纤维化的影响
2.5异甘草素对小鼠cTnI、CK-MB水平的影响
2.6 异甘草素对小鼠心肌细胞凋亡的影响
2.7 异甘草素对小鼠心脏组织SIRT4/AKT/mTOR通路的影响
3 讨论
