摘要：目的 本研究旨在探索脑泰方（Naotaifang,NTF）抗脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）神经细胞焦亡的机制研究。方法 首先通过网状Meta分析比较脑泰方与丁苯酞（dl-3-n-butylphthalide,NBP）对缺血性脑卒中的临床疗效，确定丁苯酞为本研究的阳性对照药物。然后采用大脑中动脉栓塞/再灌注（Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R）法建立大鼠CIRI模型。将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组（Model组）、脑泰方低剂量组（NTF-L组）、脑泰方中剂量组（NTF-M组）、脑泰方高剂量组（NTF-H组）、丁苯酞组（NBP组）和假手术组（Sham组），每组10只。MCAO/R术后，脑泰方（NTF-L组为4.5 g/kg、NTF-M组为9 g/kg、NTF-H组为18 g/kg）或丁苯酞（60 mg/kg）或蒸馏水（Sham组、Model组）连续灌胃7天。采用Zea Longa法进行神经功能评分，TTC染色检测脑梗死体积，HE染色和尼氏染色观察缺血侧皮质区神经细胞改变，ELISA法测定血清IL-1β与IL-18水平，Western blot检测缺血侧皮质区caspase-1以及GSDMD焦亡蛋白表达。结果 网状Meta分析表明：在临床有效率、神经功能缺损评分、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)表达三方面，丁苯酞组与脑泰方组干预效应值没有统计学差异。动物实验结果表明：Model组大鼠神经功能评分显著升高，脑梗死体积明显增大，缺血皮质区神经细胞结构被破坏，神经细胞及尼氏小体数量明显减少，IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白含量显著升高（P<0.01）。NTF-H组显著降低了Model组大鼠神经功能评分与脑梗死体积，明显改善了神经细胞形态及尼氏小体数量，明显降低了IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白表达（P<0.01）;NTF-H组与NBP组在神经功能评分，脑梗死体积，IL-1β、IL-18、caspase-1以及GSDMD表达水平上均无明显统计学差异（P>0.05）。结论 脑泰方和丁苯酞对缺血性脑卒中患者均有一定的治疗效果，且两者间并无明显差异，丁苯酞为本研究合适的阳性对照药物；脑泰方可通过caspase-1/GSDMD信号通路减轻神经细胞焦亡发挥抗CIRI的作用。
