目的:阐明在卵巢癌细胞中靶向酸性核质DNA结合蛋白1 （acidic nucleoplasmic DNA-binding protein 1,And-1）对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase,PARP）抑制剂尼拉帕利敏感性的影响,并初步探讨其作用机制。方法:首先,利用GEO数据库和TCGA数据库分析And-1在卵巢癌组织和正常组织中表达水平差异,并进一步探讨And-1表达水平对卵巢癌患者生存结局的影响。接着,采用shRNA技术构建And-1稳定敲低的卵巢癌细胞系,并通过生长曲线评估癌细胞的增殖能力。随后,利用CCK-8实验检测细胞对尼拉帕利的敏感性,并通过克隆形成实验进一步验证;采用Western blot检测尼拉帕利处理后凋亡相关蛋白cleaved PARP1的表达水平,并通过流式细胞术检测分析细胞凋亡率。结果:And-1在卵巢癌组织中的表达显著高于正常组织,并且And-1高表达与较差的预后显著相关（HR>1,P<0.05）。在细胞实验中,And-1敲低的A2780和OVCAR3卵巢癌细胞株增殖能力显著降低（P <0.05）;And-1敲低显著降低了尼拉帕利的IC50值（P <0.05）,克隆形成实验证实了卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性增强（P <0.05）。Western blot结果显示,cleaved PARP1的表达显著上调（P <0.05）,流式细胞术结果显示细胞凋亡率显著增加（P<0.05）。结论:靶向抑制And-1可增强卵巢癌细胞对尼拉帕利的敏感性,潜在机制可能与其促进细胞凋亡有关。
