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背景蛋白酶S(CTSS)是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在多种肿瘤组织中表达水平上调，但CTSS水平与肿瘤进展及预后的关系尚不明确。目的 探讨CTSS在泛癌组织中的表达差异，明确CTSS水平与肿瘤进展及预后的相关性。方法 从TCGA数据库中下载33种癌组织RNA-Seq基因表达谱以及相关临床数据，从HPA数据库收集人类正常组织中的CTSS基因表达数据。利用R数据包可视化分析CTSS表达差异及其肿瘤患者总生存时间（OS）之间的关系，探讨CTSS和肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）以及免疫检查点的相关性；采用Western blot法检测正常胶质细胞株（HA1800）及3种胶质瘤细胞株（C6、U87、U251）CTSS表达差异；采用CCK-8法验证CTSS表达对细胞增殖作用的影响，采用单因素方差分析组间差异。结果 结肠癌、肺腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌和直肠癌组织中CTSS水平低于正常组织，卵巢癌、胶质母细胞瘤、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、胃腺癌、甲状腺癌和子宫内膜癌中CTSS表达水平高于正常组织，差异均具有统计学意义（P<0.05）。生存分析结果显示，在膀胱移行细胞癌、低级别胶质瘤、卵巢浆液囊性腺癌、肉瘤样肺癌、黑色素瘤、葡萄膜黑色素瘤中，CTSS高表达与低表达组患者OS比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示，低级别胶质瘤、食管癌、乳腺癌中CTSS水平与TMB呈正相关（P<0.05）；非小细胞肺癌、肺腺癌、肝细胞癌和头颈癌中CTSS水平与TMB呈负相关（P<0.05）；睾丸癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、肝细胞癌、低级别胶质瘤、肾乳头状细胞癌、头颈癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤中，CTSS的水平与MSI呈负相关（P<0.05）;33种肿瘤组织中CTSS水平与TNFRSF9、CD86、HAVCR2、CD200R1均呈正相关（P<0.05）。Western blot结果显示HA1800细胞中CTSS水平低于3种恶性胶质瘤细胞，差异有统计学意义（P<0.05）。CCK-8检测结果显示，HA1800、C6、U87、U251细胞培养48和72 h后，shRNA干扰组细胞的增殖能力低于对照组和空载体组，结果均有统计学意义（P<0.05）。结论 CTSS与多种肿瘤免疫检查点、MSI和TMB相关，CTSS高表达可以促进肿瘤细胞增殖，降低患者生存期，可作为多种肿瘤预后不良的生物标志物。
