摘要：多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是一种以骨髓中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，其病理特征包括单克隆免疫球蛋白异常分泌、溶骨性骨病及多器官功能障碍。尽管新型治疗手段显著延长了患者生存期，但原发性耐药与复发仍是临床治愈的主要障碍。多发性骨髓瘤的发生发展受骨髓微环境（bone marrow microenvironment， BMME）的复杂调控。BMME是由多种细胞与非细胞成分构成的动态网络，不仅支持MM细胞的存活与增殖，还通过调控骨代谢平衡、介导免疫逃逸及促进药物抵抗，在疾病进程中发挥核心作用。近年来，靶向BMME的治疗策略取得重要突破，包括免疫调节剂、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及微环境调控药物等。这些策略通过干预细胞因子信号、重塑免疫微环境或阻断肿瘤-基质相互作用，显著提高了复发/难治性MM的客观缓解率与生存预后。然而，耐药性、治疗毒性及肿瘤异质性仍是临床面临的挑战。本文综述了骨髓微环境各组成成分在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用，分析其与MM细胞相互作用机制，探讨通过靶向BMME来改善MM治疗效果和预后的策略，为MM治疗提供新思路。
文章目录
1 骨髓微环境
1.1 细胞成分
1.1.1 骨髓基质细胞 （bone marrow stromal cells， BMSCs）
1.1.2 成骨细胞（osteoblasts， OBs）和破骨细胞（osteoclasts， OCs）
1.1.3 免疫细胞
1.2 非细胞成分
1.2.1 白细胞介素6（interleukin 6， IL-6）
1.2.2 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）
2 靶向骨髓微环境的治疗
2.1 免疫调节剂（immunomodulatory drugs， IMiDs）
2.2 靶向缺氧微环境的药物
2.3 靶向成骨/破骨细胞
2.4 IL-6/IL-6R中和抗体
2.5 特异性双抗
2.5.1 CD3-BCMA
2.5.2 CD3-GPRC5D
2.6 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
2.6.1 靶向BCMA的CAR-T
2.6.2 双靶点CAR-T（dual-targeting CAR-T cells）
2.6.3 靶向非BCMA的CAR-T
3 问题与展望
