摘要:免疫治疗是肿瘤治疗的重要组成部分,其中免疫检查点抑制剂(ICIs)的地位举足轻重。尽管程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂在多种肿瘤治疗中展现出显著的临床疗效,但其广泛应用仍受到耐药性和免疫相关不良反应(irAEs)的限制。为突破这些限制,研究者正致力于探索新一代免疫检查点分子。近年来,淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3(TIM-3)以及T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)等新型免疫检查点分子在临床前和临床研究中展现出潜在的治疗价值。本文总结了这些新型免疫检查点的基本特征及作用机制,并重点探讨了相关抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展,以期为后续临床应用提供参考。
文章目录
1 免疫检查点
2 新型免疫检查点
2.1 TIM-3
2.2 LAG-3
2.3 V结构域免疫球蛋白抑制T细胞激活因子(V-domain Ig suppressor of T cell activation,VISTA)
2.4 TIGIT
2.5 B7同源蛋白3(B7 homolog 3,B7-H3)
2.6 B和T淋巴细胞衰减因子(B- and T- lymphocyte attenuator,BTLA)
3 新型ICIs在恶性肿瘤临床治疗中的研究进展
3.1单药治疗
3.2联合治疗
3.3双特异性抑制剂
4新型ICIs的耐药机制
5新型ICIs的生物标志物
6 总结与展望