摘要：目的 构建孤独症谱系障碍（ASD）肝肾不足证病证结合大鼠模型,并进行模型评价。方法将13只SD孕鼠随机分为丙戊酸钠（VPA）组（10只）、对照组（3只）。VPA组在第13天时腹腔注射VPA溶液(600 mg·kg-1),对照组注射等体积生理盐水。第7、14、21天,测仔鼠体质量、身长、尾长,评估生长发育;第21天对两组雄性仔鼠开展行为学检测,筛选出符合ASD表现的仔鼠32只,随机分为ASD组（等体积蒸馏水）、ASD肝肾不足组（等体积蒸馏水）、六味地黄丸组(1.5 g·kg-1)、龙胆泻肝丸组(2.33 g·kg-1),另将正常雄性仔鼠设为空白组（等体积蒸馏水）,每组8只。每天上午进行灌胃。每天下午,ASD肝肾不足组、六味地黄丸组、龙胆泻肝丸组予以激素(左甲状腺素钠150μg·kg-1)结合激怒法,共14 d。干预后开展行为学检测,HE、尼氏染色观察前额叶病理改变;HE染色观察股骨病理改变;ELISA法测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、游离三碘甲状腺原氨酸（fT3）、游离甲状腺素（fT4）、促甲状腺激素释放激素（TRH）、促甲状腺激素（TSH）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、促红细胞生成素（EPO）、1,25-二羟基维生素D3（VD3）水平;称重测胸腺指数。结果与空白组比较,ASD组、ASD肝肾不足组存在发育迟缓、发育畸形,不同程度行为学表现异常和前额叶病理损伤,胸腺指数下降（P<0.05,P<0.01）,ASD肝肾不足组可见股骨病理损伤;与ASD组、ASD肝肾不足组比较,各治疗组仔鼠行为学异常情况及前额叶、股骨损伤情况均得到不同程度的改善,其中六味地黄丸组改善最为明显。ELISA结果显示,与空白组比较,ASD组TSH下降（P<0.05）,TNF-α、IL-6升高（P<0.01）,VD3下降（P<0.05）;ASD肝肾不足组血清cAMP、cAMP/cGMP、E2、E2/T升高（P<0.05,P<0.01）,cGMP、T、fT3、fT4,TRH、TSH下降（P<0.05,P<0.01）,TNF-α、IL-6升高（P<0.01）,VD3、EPO下降（P<0.05,P<0.01）。与ASD肝肾不足组比较,六味地黄丸组cAMP、cAMP/cGMP、TNF-α、IL-6降低（P<0.01）,E2、E2/T下降（P<0.05）,VD3、EPO升高（P<0.05,P<0.01）,胸腺指数升高（P<0.01）;龙胆泻肝丸组cAMP/cGMP、E2下降（P<0.05）,TNF-α、IL-6下降（P<0.01）。与六味地黄丸组比较,龙胆泻肝丸组胸腺指数下降（P<0.05）,EPO水平下降（P<0.05）。结论 孕期腹腔注射VPA+激素结合激怒法刺激干预可以构建ASD肝肾不足证病证结合动物模型。
