目的 探讨普通肝素对脓毒症小鼠的小肠上皮细胞多配体蛋白聚糖-1(Syndecan-1)分子表达的影响。方法 将24只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为对照组、普通肝素(UFH)组、脂多糖(LPS)组和脂多糖+普通肝素(LPS+UFH)组,每组6只。LPS组予以腹腔注射LPS 10mg/kg;LPS+UFH组在注射LPS 1h后经尾静脉注射普通肝素400 U/kg;UFH组给予普通肝素400 U/kg;对照组给予等量生理盐水。4 h后采集血清和空肠组织,ELISA测定血清Syndecan-1浓度;H-E染色观察病理学改变并评分;RT-qPCR、Western印迹法和免疫荧光检测Syndecan-1在空肠的mRNA、蛋白表达水平。结果 H-E染色显示对照组和UFH组的空肠组织正常;LPS组呈现出中度异常改变,视野内肠绒毛排列较疏松,长度变短;黏膜层部分上皮细胞糜烂脱落;组织可见炎症细胞浸润;LPS+UFH组的病理评分及损伤程度较LPS组有所改善。LPS组血清Syndecan-1浓度为(79.58±1.69) ng/mL,明显高于对照组和UFH组[(38.85±1.66) ng/mL和(39.48±1.70) ng/mL,P<0.01];LPS+UFH组为(55.08±2.16) ng/mL,较LPS组明显降低(P<0.01)。LPS组Syndecan-1的mRNA表达量较对照组和UFH组明显降低,约为对照组的38%(P<0.01);LPS+UFH组的表达量约为对照组的68%,较LPS组明显升高(P<0.01)。Syndecan-1的蛋白表达量在LPS组明显低于对照组和UFH组,约为对照组的40%(P<0.01);LPS+UFH组提高至77%(P<0.01)。免疫荧光显示LPS组空肠上皮细胞的Syndecan-1阳性表达明显低于对照组和UFH组,约为26%左右(P<0.01);LPS+UFH组的阳性表达较LPS组明显升高(P<0.01)。结论 普通肝素可以通过正向调节LPS诱导脓毒症小鼠的小肠上皮Syndecan-1分子的表达,降低其降解脱落水平从而改善小肠上皮屏障功能。
