目的 探讨清除脊髓中小胶质细胞对小鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经修复以及功能恢复的影响。方法 取6周龄雌性C57BL/6小鼠39只，随机分为对照组（n=12）、SCI组（n=12）、PLX3397+SCI组（n=15）。PLX3397+SCI组给予集落刺激因子1受体抑制剂PLX3397持续喂养14 d，其余两组均标准饮食。持续喂养14 d后取SCI组和PLX3397+SCI组行钙结合蛋白1(ionized calcium binding adapter molecule1,Iba1)免疫荧光染色，确认PLX3397+SCI组小鼠脊髓中小胶质细胞完全耗竭掉后，SCI组、PLX3397+SCI组以钳夹脊髓制备SCI模型，对照组仅行椎板切除术。术前及术后1、3、7、14、21、28 d采用旷场试验Basso小鼠量表（BMS）评估各组小鼠后肢功能，28 d同时行足迹实验观察小鼠步态。术后取小鼠损伤部位脊髓组织，7 d Iba1免疫荧光染色观察脊髓中小胶质细胞聚集和增殖情况；28 d HE染色观察损伤处胶质瘢痕形成情况，纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）免疫荧光染色观测损伤区域面积，神经元核抗原（neuronal nuclei antigen,NeuN）免疫荧光染色观察神经元存活情况；60 d 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）染色观察轴突存活情况。结果 各组小鼠均存活至实验完成。PLX3397持续喂养14 d后PLX3397+SCI组脊髓中小胶质细胞较对照组减少95%以上（P<0.05）。造模术后各时间点，PLX3397+SCI组及SCI组BMS评分均较对照组降低（P<0.05）；且PLX3397+SCI组较SCI组进一步降低，并出现拖曳步态，术后14、21、28 d时组间差异有统计学意义（P<0.05）。术后28 d HE染色示SCI组形成边界清楚的致密胶质瘢痕，PLX3397+SCI组也形成胶质瘢痕，但边界模糊、疏松。免疫荧光染色显示，造模术后7 d SCI组脊髓损伤中心周围小胶质细胞对照组增多但差异无统计学意义（P>0.05），而PLX3397+SCI组小胶质细胞较对照组及SCI组减少（P<0.05）；术后28 d PLX3397+SCI组脊髓损伤区域面积较SCI组增大（P<0.05），存活神经元较对照组及SCI组减少（P<0.05），术后60 d轴突坏死和回缩更明显。结论 清除脊髓中小胶质细胞会加重小鼠SCI后脊髓组织损伤程度，影响运动功能恢复，提示小胶质细胞在SCI中具有神经保护作用。
