摘要：目的 探究肠道真菌在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）相关心力衰竭（heart failure，HF）进展中的作用。方法 本研究分为两部分，第一部分为临床研究。通过对CKD患者（CKD组）、CKD合并HF患者（CKD+HF组）和健康人群（健康对照组）的粪便样本进行18S rRNA测序，观察3组肠道真菌菌群差异。第二部分为动物实验。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组（喂正常饲料）、CKD组（喂0.2%腺嘌呤饲料）、CKD+两性霉素B组（喂0.2%腺嘌呤饲料+两性霉素B 0.5 mg/L 直饮），每组10只。造模成功后，通过检测3组小鼠运动耐量、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左心室短轴缩短率（left ventricular shortening fraction， LVFS）、N-末端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、心脏组织切片HE染色和Masson染色，比较3组之间心脏功能和组织形态学差异。结果 临床研究发现，与健康对照组（n=18）和CKD组（n=17）相比，CKD+HF组（n=18）患者肠道中Ascomycota菌门相对丰度显著增加（P=0.007，P=0.009），Desmodorida菌属、Candiada-Lodderomyces-clade菌属相对丰度显著增加（P=0.005，P=0.003）。动物实验发现，与对照组相比，CKD组小鼠运动耐量、LVEF和LVFS均显著降低（P均<0.001），血清NT-proBNP水平显著升高（P<0.001）；心肌HE和Masson染色显示，心肌细胞排列紊乱且纤维化水平增加（P<0.001）。而与CKD组相比，CKD+两性霉素B组小鼠运动耐量、LVEF和LVFS均显著改善（P均<0.001），NT-proBNP水平显著降低（P<0.001）；心肌HE和Masson染色显示，心肌细胞排列整齐且心肌纤维化水平显著降低（P<0.001）。结论 肠道真菌与CKD患者HF进展存在一定相关性，耗竭肠道真菌或可一定程度上改善心脏重构，延缓HF的发生发展。肠道真菌有望成为CKD患者HF治疗的新靶点。
文章目录
1 研究方法
1.1临床研究部分
1.1.1研究对象
1.1.2 18S rRNA测序
1.1.3观察指标
1.1.4 样本量计算
1.2动物实验部分
1.2.1 实验动物
1.2.2 模型建立及干预
1.2.3 运动耐量测试
1.2.4超声心动图检查
1.2.5 生化指标测定
1.2.6 心脏组织形态学染色
1.3 统计学处理
2 结果
2.1 CKD合并HF患者肠道真菌稳态失调
2.2 小鼠造模结果
2.3 肠道真菌对CKD小鼠运动耐量的影响
2.4 肠道真菌对CKD小鼠心脏功能的影响
2.5肠道真菌对CKD小鼠心脏组织形态学的影响
3 讨论
