摘要：目的 以犬和大鼠为研究对象，探究经心包腔注射胶原酶混合液构建心房颤动（AF）动物模型的可行性。方法 10只犬随机分为对照组（Control组）和胶原酶混合液注射组（Collagenase组），每组n=5，经剑突下心包穿刺分别注射生理盐水和胶原酶混合液，6 h内每隔1 h测量耳温、心率、血压，取股静脉血清进行血生化检测，经心内膜电极测量右心房有效不应期（ERP），并给予burst刺激记录AF诱发率和持续时间。进一步以大鼠进行模型评估，38只大鼠随机分为Control组和Collagenase组，每组n=19。开胸经心包腔分别注射生理盐水和胶原酶混合液，记录心房电生理特性及AF诱发率和持续时间的变化。其中每组10只大鼠实施在体AF诱发率和持续时间测量，每组6只大鼠分别于心包注射后2 h和4 h取心脏进行离体灌流实验，测量右心耳心外膜ERP和90%复极化时间（APD90）。每组3只大鼠取心脏经上转换材料氟化钇钠（NaYFH4）溶液浸泡30 min后，以980 nm近红外光照射，观察其在心外膜激发出绿色光斑的分布与强度，以判断心肌组织受胶原酶混合液的影响。在体实验结束后取犬和大鼠心脏做苏木精-伊红（HE）和Masson染色观察心肌损伤和炎症情况。结果 在犬的模型构建与评估中，6 h内犬体温、血压和心率均未发生明显改变（P>0.05）。与Control组相比，Collagenase组随造模时间的延长，ERP逐渐降低，AF诱发率和持续时间逐渐上升（P<0.05）,4 h后AF诱发率达到100%且持续时间均可达30 min。与Control组相比，Collagenase组血清天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶-MB亚型呈上升趋势（P<0.05）。在大鼠的模型构建和评估中，在体实验3 h后Collagenase组的AF诱发率明显高于Control组（P<0.05），且Collagenase组的AF持续时间均显著高于Control组（P<0.05）,4 h后AF诱发率达到100%，平均持续时间均>30 s。离体实验中，与Control组相比，Collagenase组2 h、4 h的ERP缩短（P均<0.05）,APD90延长（P均<0.05）。Collagenase组心房、心室外膜面经980 nm近红外光照射均可出现绿色光斑，光斑强度和面积心房均较心室大，而Control组未发现明显可见光斑。病理染色结果发现，Collagenase组犬和大鼠的HE和Masson染色均发现心肌细胞间距变宽，心外膜胶原纤维连续性破坏，Control组未见明显改变。结论 初步证明心包腔注射胶原酶混合液能有效构建AF实验动物模型，且AF诱发率高，持续时间长。
