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中性粒细胞膜包覆的PLGA纳米粒促进小鼠心肌缺血-再灌注损伤后修复

2025-06-14 09:4830下载
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  目的 探讨中性粒细胞膜包覆的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(NeuNP)在小鼠急性心肌缺血-再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤后心脏修复中的作用及相关机制。方法 采用雄性C57小鼠构建急性MI/R损伤模型,随机分为PBS对照组(注射200μL PBS)、NP治疗组(注射0.5 mg/mL NP200μL)和Neu-NP治疗组(注射0.5 mg/mL Neu-NP 200μL)。提取中性粒细胞膜,与PLGA纳米粒融合制备Neu-NP。采用离体成像技术在MI/R损伤模型中评估Neu-NP的体内归巢能力,利用酶联免疫吸附试验检测给药1 d和3 d后小鼠心肌中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6的表达情况。采用超声心动图测定给药28 d后MI/R损伤小鼠心功能相关指标。免疫荧光染色观察小鼠心脏组织血管新生以及炎症细胞浸润情况。结果 将中性粒细胞膜与纳米颗粒进行仿生融合,成功构建了完整保留中性粒细胞表面关键炎症因子(TNF-α、IL-6)受体的NeuNP。与PBS对照组及NP治疗组相比,给药1 d和3 d后Neu-NP治疗组小鼠受损心肌中TNF-α和IL-6表达水平明显下降(P<0.05);给药28 d后,Neu-NP治疗组小鼠心脏射血分数显著高于其余2组(P<0.05)。免疫荧光染色提示心肌梗死区血管新生比例明显升高,炎症细胞浸润显著减少(P<0.05)。结论 Neu-NP在MI/R损伤后通过降低损伤区炎症因子水平,促进血管新生,在心肌梗死后心脏组织修复中发挥重要作用。



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