目的 探讨褪黑素对C57BL/6J小鼠老年性聋的保护作用及对核苷酸寡结合聚结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的影响。方法 将27只雄性C57BL/6J小鼠分为褪黑素组、老年性聋组和正常对照组,每组9只。褪黑素组小鼠从3月龄开始口服褪黑素(10 mg·kg-1·d-1)直到12月龄,老年性聋组小鼠从3月龄开始口服等量乙醇载体溶液直到12月龄,正常对照组不予特殊处理。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)评估小鼠听力,采用实时定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测小鼠耳蜗和听皮层组织炎症因子和NLRP3炎症小体表达的变化。结果 与正常对照组小鼠相比,老年性聋组小鼠ABR阈值显著升高,炎症因子IL-1β和IL-18表达增加,NLRP3炎症小体激活。与老年性聋组小鼠相比,褪黑素组小鼠ABR阈值显著降低,IL-1β和IL-18表达下调,NLRP3炎症小体活性降低。结论 褪黑素可延缓C57BL/6J小鼠老年性聋的进展,其机制可能与抑制听觉通路NLRP3炎症小体激活有关。