基于孟德尔随机化探究循环中的免疫细胞与自身免疫性肝炎之间的关系

2025-04-07 120 0.59M 0

目的 通过两样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,阐明特定免疫细胞与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)之间的因果关系。方法 利用了大型公共全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)数据库,进行了双向MR分析,以逆方差加权法(Inverse variance weighted,IVW)为主要方法,评估731种免疫细胞表型与AIH之间的关系。通过Benjamini-Hochberg校正控制错误发现率(false discovery rate,FDR),并进行了多效性与异质性检验,同时采用留一法敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。结果 在显著性水平为0.20的条件下,发现CD28-CD8+调节性T细胞绝对计数[IVW:比值比(odds ratio,OR)=1.486,95%置信区间(confidence interval,CI):1.189~1.859,P<0.001;PFDR=0.185]、分泌CD39+的调节性T细胞上的CD28水平(IVW:OR=1.194,95%CI:1.074~1.328,P=0.001;PFDR=0.185),和单核髓源性抑制细胞上的CD45水平(IVW:OR=1.243;95%CI:1.108~1.394,P<0.001;PFDR=0.143)与AIH风险增加存在因果关系,而CD14+CD16+单核细胞上的程序死亡-配体1水平(IVW:OR=0.849,95%CI:0.771~0.935,P<0.001;PFDR=0.185)与AIH风险降低存在因果关系。结论 本研究确定了四个与AIH相关的免疫细胞表型,需进一步研究验证这些发现并探索新的治疗途径。



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