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摘要：本研究从褐色钟花树中分离得到一种新环烯醚萜， 确定其抗多柔比星诱导的心肌损伤活性， 并从抑制炎症、调节氧化应激和抑制凋亡三方面对其机制进行探讨。褐色钟花树内皮用沸水提取后进行液液萃取， 通过硅胶/ODS/Sephadex LH-20柱色谱结合高效液相， 纯化得到avelladoid I (Avd I)， 利用核磁共振波谱、高分辨质谱等技术确定其化学结构。建立多柔比星诱导的H9c2心肌细胞损伤模型， 用1～40 μmol·L-1 Avd I处理细胞后， 检测细胞活力、细胞上清乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase， LDH)、炎症水平、氧化应激水平、细胞凋亡水平和线粒体凋亡通路关键蛋白。结果显示， Avd I改善心肌细胞损伤的有效浓度为1～20 μmol·L-1， 且1 μmol·L-1 Avd I可降低白细胞介素-6 (interleukin-6， IL-6) 和白细胞介素-β (interleukin-1β， IL-1β) 水平， 显著降低心肌细胞活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 水平， 增加超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase， SOD) 水平， 极显著降低心肌细胞的凋亡水平， 并显著降低心肌细胞B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白 (B-cell lymphoma-2 associated X protein， Bax) /B淋巴细胞瘤-2 (B-cell lymphoma-2， Bcl-2)， 活化的半胱氨酸蛋白水解酶3 (cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3， cleaved caspase 3) /半胱氨酸蛋白水解酶3 (cysteinyl aspartate specific proteinase 3， caspase 3) 比率。Avd I能够改善心肌细胞活力， 降低LDH水平， 抑制炎症水平和氧化应激水平， 其机制可能与调控线粒体凋亡途径进而抑制心肌凋亡水平有关。
文章目录
材料与方法
结果
1 Avd I的结构鉴定
2 Avd I对DOX诱导的H9c2心肌细胞细胞活力、LDH水平及炎症因子水平的影响
3 Avd I对DOX诱导的H9c2心肌细胞ROS水平、SOD、MDA、GSH-Px水平的影响
4 Avd I对DOX诱导的H9c2心肌细胞凋亡水平和线粒体膜电位水平的影响
5 Avd I对DOX诱导的H9c2心肌细胞线粒体凋亡通路的影响
6 Avd I的生物合成途径推测
讨论
