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摘要：[背景]氯化多氟烷基醚磺酸（Cl-PFAES，商品名F-53B）是一种新兴全氟/多氟烷基化合物（PFAS），现有研究表明可对人体造成多器官毒性并可穿过血脑屏障，但其对神经干细胞的毒性效应及机制尚不明确。[目的]探讨F-53B通过氧化应激对神经干细胞增殖和分化的影响，并初步探讨其毒性作用与线粒体功能损伤及自噬相关基因（PINK1/Parkin）表达变化的潜在关联。[方法]以新生C57BL/6小鼠原代神经干细胞为模型，分别暴露于0、33、100μmol·L-1的F-53B24 h，采用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞活力，5-乙炔基-2'脱氧尿苷（EdU）实验评估增殖能力，免疫荧光染色观察分化表型，二氢乙锭（DHE）和MitoSOXTMRed探针检测细胞内及线粒体活性氧（ROS）水平，MitoTracker Green观察线粒体形态，三磷酸腺苷（ATP）试剂盒检测能量代谢，实时定量聚合酶链式反应（qPCR）测定PINK1和Parkin基因表达。[结果] F-53B 100μmol·L-1染毒组显著降低细胞活力，为对照组的93.6%（P <0.01）,EdU+细胞比例减少（P <0.01）提示增殖抑制。染毒组神经干细胞分化结果表明神经元生成数量减少、轴突缩短，同时星形胶质细胞数量增加。F-53B暴露导致细胞内ROS升高至对照组的122%（P <0.01），线粒体ROS（MitoROS）升至135%（P <0.001），线粒体呈现碎片化形态，ATP水平下降至62.4%（P <0.001）,PINK1和Parkin mRNA表达显著下调（P <0.05）。[结论] F-53B可能通过引起氧化应激，进而破坏线粒体形态和功能，并抑制Pink1/Parkin介导的线粒体自噬通路，最终导致神经干细胞增殖抑制与分化异常。本研究为F-53B的神经毒性解释提供了新的机制。
