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目的 基于网络药理学方法初步探究归脾汤治疗失眠的分子作用机制并进行分析。方法 通过检索中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systematic pharmacology analysis platform,TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0)等构建归脾汤有效化学成分数据库,并使用Pubchem、SwissTargetPrediction、Uniprot等数据库预测药物靶点,在GeneCards、OMIM、DisGeNET、TTD、DrugBank等数据库中获取失眠疾病靶点,并使用DAVID平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,运用Cytoscape对关键的成分、靶点、通路等进行可视化,并利用分子对接技术验证核心靶点和关键成分的结合力。结果 共筛选出211种有效化学成分,177个交集靶点,确定了药与病的交集靶点在829个GO条目和93条KEGG通路中显著富集。共筛选出4个关键成分,即衡州乌药碱、山柰酚、槲皮素、白桦脂酸;6个核心靶点,即白蛋白、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、细胞肿瘤抗原p53 (cell tumor antigen p53,TP53)、前列腺素内过氧化物合酶2、B淋巴细胞瘤-2。GO分析结果包括细胞对单胺等的反应以及G蛋白偶联受体等过程,主要调节血清素受体、G蛋白偶联的胺受体等活性。KEGG分析主要富集在神经活性配体—受体相互作用信号通路上。分子对接结果表明,4种关键成分均与核心靶点有较强的结合力,其中与Akt1结合力最佳。结论 归脾汤可能通过黄酮类成分结合以Akt1、TNF、TP53为核心的主要靶点,调控活动配体—多种疾病相互作用为主的信号通路,进而干预失眠。
