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目的：评估早期跑步运动是否通过调节转录因子-4(ATF4)/热休克蛋白A5(HSPA5)ATF4/HSPA5通路抑制大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的铁死亡。方法：采用随机表法将SD大鼠随机分为7组：Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+Erastin(铁死亡激动剂)组、跑步+I/R+激活转录因子4(ATF4) siRNA组和跑步+I/R+scrambled siRNA组，每组7只大鼠。I/R后7 d，采用改进神经功能严重程度评分(mNSS)评估各组大鼠神经功能；采用挂线试验评估各组大鼠抓握力；采用检测试剂盒评估各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)活性，以及铁离子含量；采用免疫印迹方法检测各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、ATF4和HSPA5蛋白表达。结果：与Sham组相比，I/R组大鼠mNSS评分增加，抓握力降低；I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性降低，MDA活性升高，铁含量增加；I/R组大鼠ACSL4蛋白水平增加，GPX4蛋白水平降低(均P<0.05)。与I/R组相比，跑步+I/R组大鼠mNSS评分降低，抓握力增加；跑步+I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性增高，MDA活性降低，铁含量降低；跑步+I/R组大鼠ACSL4蛋白水平降低，GPX4蛋白水平增高(均P<0.05)。与跑步+I/R组相比，跑步+I/R+Erastin组大鼠mNSS评分升高，抓握力降低；跑步+I/R+Erastin组大鼠GSH-Px和GSH活性降低，MDA活性和铁含量增加(所有P<0.05)。与Sham组相比，I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达增加；与I/R组相比，跑步+I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达进一步增加；与跑步+I/R组相比，跑步+I/R+ATF siRNA组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达降低(所有P<0.05)。结论：早期跑步运动可能通过激活ATF4/HSPA5通路来抑制铁死亡，从而改善大鼠脑I/R损伤。
