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4周高强度间歇训练调节乳酸介导的突触可塑性改善CUMS大鼠抑郁样行为

2025-06-02 09:0660下载
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  摘要:目的 探究4周高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT)对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)突触可塑性的影响及其可能的作用机制。方法 48只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(M组)、对照运动组(HC组)以及模型运动组(HM组)。M组和HM组采用8周CUMS建立抑郁模型,HC组和HM组从第5周开始接受4周HIIT干预,HIIT方案为3 min高速(85%~90% Smax)和1 min低速(50%~55% Smax)无间歇重复训练(Smax为最大训练速度),每次训练循环3~5组,每周训练5 d。分别于第4周和8周末评价大鼠行为学变化,并检测尾静脉血乳酸含量。干预结束后取大鼠PFC,用高尔基染色检测突触形态学变化,ELISA测定BDNF、MCT1、乳酸和谷氨酸含量以及血清中5-HT含量,Western blot检测突触可塑性相关蛋白c-Fos、Arc以及NMDAR1的表达水平。结果 与C组相比,M组大鼠糖水偏爱率、穿越格数、直立次数、进入开放臂的次数和时间均显著降低;PFC中突触棘密度显著下降,c-Fos、Arc、NMDAR1表达以及乳酸和谷氨酸含量均显著升高,BDNF和MCT1含量显著降低。血清中5-HT含量显著降低。与M组相比,HIIT能够显著改善HM组大鼠行为学指标,上调PFC中MCT1和乳酸含量,并回调PFC中c-Fos、Arc、NMDAR1表达水平以及谷氨酸和BDNF含量,突触棘密度显著增加。结论 4周HIIT干预可能通过增加CUMS大鼠PFC的乳酸含量,降低谷氨酸浓度从而回调NMDAR过度表达,减轻其神经兴奋性毒性,增强突触可塑性进而改善大鼠抑郁样行为。

  文章目录

  1 材料和方法

  1.1 实验动物

  1.2 抑郁模型的建立

  1.3 HIIT干预方案

  1.4行为学评定

  1.4.1 旷场实验

  1.4.2 糖水偏爱实验

  1.4.3 高架十字迷宫实验

  1.5 血乳酸检测

  1.6动物取材与处理

  1.6.1 样本收集

  1.6.2 高尔基染色

  1.7检测指标与方法

  1.7.1 ELISA试剂盒测定

  1.7.2 Western blot

  1.8 统计学方法

  2 结 果

  2.1 4周HIIT干预前后CUMS大鼠抑郁样行为的变化

  2.2 4周HIIT干预前后CUMS大鼠突触形态的变化

  2.3 4周HIIT干预对CUMS大鼠乳酸代谢与前额叶皮质神经递质水平的影响

  2.4 4周HIIT干预前后CUMS大鼠突触可



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