文件大小：7.47M
背景乳腺癌是严重威胁全球女性居民健康的重大慢性疾病之一，发病率呈上升趋势。抑郁症是乳腺癌患者最常见的心理共病，可促进乳腺癌的进展。PKR样内质网激酶（PERK）/真核起始因子2α(eIF2α)轴介导的小胶质细胞极化在抑郁症和乳腺癌的发生发展中均起到关键作用，但其在乳腺癌并发抑郁症中的作用机制尚不明确。目的 探究PERK/eIF2α轴介导小胶质细胞极化促进乳腺癌并发抑郁症的作用机制。方法 2022年5月-2022年12月进行动物实验。选取30只小鼠，随机分为空白对照组（Control组）、荷瘤组（4T1组）、模型组（Model组）、激动剂组（CCT020312组）、抑制剂组（ISRIB组），每组6只，连续干预21 d，计算瘤体体积；采用糖水偏好试验、旷场试验评估小鼠抑郁样行为；采用苏木素-伊红（HE）染色评价肿瘤形态、海马神经元形态；采用免疫荧光法（IF）观察海马组织CD86/离子钙结合适配器分子1(Iba-1)与CD206/Iba-1水平；采用Western blot法检测海马组织PERK/eIF2α轴的关键因子PERK、eIF2α、激活转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOP）的蛋白水平。结果Model组糖水偏好度、运动总距离、中央区次数、中央区距离低于Control组，抑郁样行为高于Control组，差异有统计学意义（P<0.05）;Model组肿瘤体积高于4T1组，CCT020312组肿瘤体积高于Model组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CCT020312组糖水偏好度和降低旷场试验中的运动总距离、中央区次数、中央区距离低于Model组，而ISRIB组则高于Model组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HE染色结果显示，4T1组、Model组和CCT020312组小鼠肿瘤细胞排列紧密，核质比大，CCT020312组核分裂增加明显；ISRIB组肿瘤组织中出现大面积斑块状坏死和细胞碎片，细胞间隙变大，有丝分裂现象减少；4T1组小鼠神经元萎缩，Model组、CCT020312组神经元表现出不同程度的萎缩、细胞质浓度增加、核深染和细胞坏死，以CCT020312组最为明显；ISRIB组显示出细胞质浓度、核深染数目减少。免疫荧光染色结果显示，Model组CD86/Iba-1、CD206/Iba-1蛋白水平均高于4T1组，CCT020312组CD86/Iba-1蛋白水平高于Model组，CD206/Iba-1蛋白水平低于Model组，ISRIB组CD206/Iba-1蛋白水平高于Model组，CD86/Iba-1蛋白水平低于Model组，差异有统计学意义（P<0.05）;Western blot检测结果显示，CCT020312组的PERK、eIF2α、ATF4、CHOP蛋白水平高于Model组，ISRIB组的上述蛋白水平低于Model组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论乳腺癌并发抑郁症的机制可能与PERK/eIF2α轴介导小胶质细胞极化失衡，诱导海马神经元炎症有关。
