文件大小：1.11M
摘要：目的：本研究旨在评估不忘散加味方（modified Buwangsan）对2型糖尿病轻度认知障碍（T2DM-MCI）大鼠认知功能的治疗效果，并探讨其作用机制。方法：将36只5周龄SPF级SD大鼠随机平均分为6组：正常组（Con，普通饲料饲养）、模型组（DM，高糖高脂饲料饲养）、不忘散加味低剂量组(L-BWS，1.86 g·kg-1 )、不忘散加味中剂量组(M-BWS，3.72 g·kg-1)、不忘散加味高剂量组(H-BWS，7.44 g·kg-1 )、和西药石杉碱甲组(SSJJ，0.018 mg·kg-1)。每日灌胃 1 次，连续灌胃给药 12 周。动态监测大鼠体重、血糖；采用 Morris 水迷宫实验测试大鼠认知功能；苏木素-伊红（HE）、尼氏染色观察海马病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清及海马组织TNF-α（肿瘤坏死因子α）、IL-1β（白细胞介素-1β ）和IL-6（白细胞介素-6）的表达情况；蛋白质印迹法（Western blotting，WB）检测海马组织中关键自噬相关蛋白LC3（微管相关蛋白1轻链3）、Beclin1（Ⅲ型磷脂酰肌醇3-激酶复合体调控亚基）及p-ULK（磷酸化UNC-51样激酶1/2）的表达水平。并通过免疫荧光染色技术观察p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR、p-Akt/Akt的调控情况。结果：与模型组比较，中药干预组（不忘散加味低剂量组、不忘散加味中剂量组、不忘散加味高剂量组）及石杉碱甲组大鼠的体重在实验结束时较高（P < 0.05），不忘散加味中剂量组、不忘散加味高剂量组及石杉碱甲组大鼠的空腹血糖数值均显著较低（P < 0.05）；水迷宫实验中，与模型组相比，不忘散加味中剂量组、不忘散加味高剂量组及石杉碱甲组大鼠，逃逸潜伏期明显缩短（P < 0.001），中药干预组及石杉碱甲组的海马和皮质区域的细胞排列较为规则，神经元数量明显增加，尼氏小体显著恢复。与模型组相比，中药干预组和石杉碱甲组在血清、海马组织中的IL-1β和IL-6的表达均显著降低（P < 0.05），海马组织中的LC3-II/LC3-I比值及Beclin1表达水平均显著升高（P < 0.05），p-ULK水平亦明显上调（P < 0.05），不忘散加味中剂量组和不忘散加味高剂量组及石杉碱甲组海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR比值均显著下降（P<0.01）。结论：不忘散加味方（不忘散加味）通过多重机制显著改善了2型糖尿病大鼠的认知功能障碍和神经损伤。不忘散加味有效调节了代谢紊乱，降低了血糖水平，改善了血脂代谢，并减轻了氧化应激。其通过抑制炎症反应和激活海马组织中的自噬通路，促进了神经元的保护和修复。同时，不忘散加味通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，解除自噬抑制，进一步缓解了脑组织损伤。
文章目录
1材料
1.1动物
1.2药物
1.3试剂
1.4仪器
2 方法
2.1 造模及分组给药
2.2 标本收集与制备
2.3 Morris 水迷宫实验
2.4 苏木精-依红（HE）及尼氏染色（焦油紫染色法）
2.5 ELISA 检测大鼠海马炎症因子
2.6 Western blot 检测相关蛋白表达
2.7 采用免疫荧光染色技术
2.8 统计学分析
3 结果
3.1 不忘散加味对2型糖尿病大鼠基本代谢的影响
3.1.1体重变化
3.1.2不忘散加味对2型糖尿病大鼠血糖及血脂对的影响
3.1.3 不忘散加味对2型糖尿病大鼠OGTT实验的影响
3.2 不忘散加味对2型糖尿病大鼠认知功能的影响
3.3 不忘散加味对2型糖尿病大
