前列腺癌生物标志物研究进展

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摘要：2024年，前列腺癌新发病例占男性新发癌症病例的29%，是男性最常见的恶性肿瘤之一，对男性健康构成严重威胁。前列腺癌患者早期少有症状，2011年以来晚期前列腺癌的发病率每年增长4%至6%，出现明显症状通常意味着肿瘤已经局部扩散甚至转移，此时死亡率高达87%至92%。前列腺特异性抗原(prostate specific antigen， PSA)检测、前列腺活检、磁共振成像等检测方法被广泛用于前列腺癌筛查，但特异性低、且成本和风险均较高。因此，亟需开发特异性高、成本低、易于获取且稳定可靠的生物标志物，并以此为基础建立新型前列腺癌无创筛查和诊断方法。近年来，科学家陆续鉴定了前列腺特异性抗原前体(precursor of prostate specific antigen， proPSA)等蛋白质类前列腺癌生物标志物，循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA， ctDNA)等核酸类前列腺癌生物标志物并开发了四激肽释放酶组合(four-kallikrein panel， 4K)等多标志物联合检测方法。本文综述了前列腺癌生物标志物与联合检测方法用于前列腺癌诊断和预后评估的最新进展，并对不同的生物标志物和联合检测方法进行了深入的分析和比较。 

文章目录

• 1 蛋白质类

•     1.1 前列腺特异性抗原(PSA)

•         1.1.1 游离PSA比值

•         1.1.2 PSA密度

•         1.1.3 PSA速率

•         1.1.4 前列腺特异性抗原前体(precursor of prostate specific antigen， proPSA)

•     1.2 人类腺体激肽释放酶2 (human kallikrein 2， HK2)

•     1.3 早期前列腺癌抗原(early prostate cancer antigen， EPCA)

• 2 核酸类

•     2.1 循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA， ctDNA)

•     2.2 非编码RNA(noncoding RNA， ncRNA)

•         2.2.1 人类肺腺癌转移相关转录本1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1， MALAT-1)

•         2.2.2 前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen 3， PCA3)

•     2.3 CTHRC1基因

•     2.4 DNA甲基化

•     2.5 跨膜蛋白酶丝氨酸2: v-ets红细胞增多症病毒E26癌基因同源物(transmembrane protease serine 2:v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog， TMPRSS2-ERG)

• 3 其他类型生物标志物

•     3.1 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells， CTCs)

•         3.1.1 CTCs的检测

•         3.1.2 CTCs的临床应用

•     3.2 外泌体(exosomes， Exos)

• 4 多标志物联合检测方法

•     4.1 Promark test

•     4.2 Prolaris test

•     4.3 Decipher test

•     4.4 ExoDx prostate Intelliscore

•     4.5 精选SelectMDx

•     4.6 4K评分(四激肽释放酶组合)

• 5 结论与展望