摘要：目的基于P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）探究利托那韦（ritonavir，Rtv，P-gp抑制剂和诱导剂）对替芬泰（bentysrepinine，Y101，P-gp底物）药代动力学的影响。方法在短期和长期研究中分别单次或持续7d给予大鼠Rtv，再给予Y101后分析其血药浓度，利用体外翻转肠、细胞摄取等探究Rtv影响Y101药代动力学的作用机制。结果短期给药Rtv可显著增加Y101的AUC、肝-血浆分配系数值、体外翻转肠对Y101的吸收及Caco-2细胞中Y101的蓄积。长期使用Rtv尽管未影响Y101的药代动力学和肝脏分布，但能显著减少Caco-2细胞中Y101的蓄积并上调P-gp的表达。结论Rtv短期给药能竞争性抑制P-gp进而影响Y101的肠道吸收和肝脏分布，但Rtv长期给药不影响Y101的体内暴露和肝脏分布，这可能与Rtv对P-gp表现出复杂的诱导和抑制作用有关，在临床上应密切监测Rtv和Y101的潜在相互作用。
文章目录
1 材料和方法
1.1 药品和试剂
1.2 动物
1.3 细胞培养
1.4 单剂量给药Rtv后Y101在大鼠中的血浆药代动力学
1.5 单剂量给药Rtv后Y101在大鼠组织中的分布
1.6 体外翻转肠中肠道对Y101的吸收
1.7 体外Caco-2细胞中罗丹明123的摄取
1.8 体外Caco-2细胞中Y101的摄取和转运
1.9 长期给药Rtv后对Y101血浆药代动力学的影响
1.10 长期给药Rtv后Y101在大鼠组织中的分布
1.11 长期给药Rtv后Caco-2细胞对Y101的体外摄取和P-gp表达的影响
1.12 蛋白免疫印迹分析
1.13 样品制备
1.14 LC-MS/MS分析
1.15 统计学方法
2 结果
2.1 大鼠单剂量联合给药后Rtv对Y101药代动力学的影响
2.2 Caco-2细胞中Rtv通过P-gp对Y101的摄取和转运的影响和机制探究
2.3 单剂量联合给药后Rtv对Y101组织分布的影响
2.4 大鼠长期服用Rtv后对Y101药代动力学的影响
2.5 长期给予Rtv对Y101细胞
