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目的:探讨藏药三味檀香散（Tsantan Sumtang of Tibetan medicine,TS）舒张肺小动脉的物质基础和作用机制。方法:使用TCMIP数据库分析方剂中化学成分及疾病靶点,通过构建“方剂-疾病-靶点”的相互作用网络和“方剂-中药材-成分-疾病-靶点-通路”的多维网络图并利用分子对接进一步验证TS有效成分与关键靶点的互作关系。利用离体血管环实验评价TS有效成分对肺血管的舒张作用。通过构建低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖模型,利用激光共聚焦检测细胞内Ca2+浓度,ELISA法用于分析TS有效成分对环化核苷酸（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）和环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）含量的影响。结果:“方剂-疾病-靶点”的相互作用网络和“方剂-中药材-成分-疾病-靶点-通路”的多维网络图结果显示,TS包含的3味药材中有19个活性成分作用于136个靶点参与22条信号通路的调控,与治疗高原性肺动脉高压密切相关。分子对接结果显示TS有效成分与关键靶点具有较强的结合力,结合能前3位的成分为柚皮素、鞣花酸、西托糖苷,用这3个单体进行离体血管环实验,结果显示柚皮素、鞣花酸、西托糖苷对NE预收缩的大鼠肺小动脉血管环具有舒张作用,舒张率分别为（71.55±3.17）%,（68.91±17.72）%和（75.08±4.35）%。经NOS抑制剂L-NAME和COX抑制剂INDO预处理后,柚皮素、鞣花酸和西托糖苷对NE预收缩的血管舒张作用明显减弱;格列苯脲的预处理降低了柚皮素、鞣花酸和西托糖苷的舒血管效应,Kv通道抑制剂4-AP干预后,降低了柚皮素和西托糖苷对NE预收缩的血管舒张作用;KIR通道抑制剂BaCl2的预处理显著降低了鞣花酸、西托糖苷的舒血管效应;四乙基氯化铵的干预仅降低了西托糖苷的舒血管效应。细胞实验结果显示西托糖苷能够显著降低低氧诱导的PASMCs中Ca2+浓度,显著增加cGMP和cAMP的含量。结论:TS能够通过调控cGMP-PKG信号通路,激活PASMCs中的Kv通道抑制低氧诱导的PASMCs增殖舒张血管。
