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目的设计并合成高活性的兼具5-羟色胺1A型受体(5-HT1A)亲和5-羟色胺转运体（SERT）双位点协同抑制作用的双靶点抗抑郁化合物。方法基于双靶点协同机制，采用骨架跃迁策略设计并合成苯并二氧戊环类化合物，并通过与放射性配体的竞争结合实验测定其对两个靶点的亲和活性，利用分子对接解析其结合模式。结果共计合成11个结构全新的目标化合物，其结构均经电喷雾电离质谱（ESI-MS）和核磁共振（NMR）波谱得到确证，其中化合物18b对5-HT1A受体和SERT均表现出纳摩尔级亲和力（Ki分别为2.72 nmol/L、8.85 nmol/L）。分子对接结果表明：其对SERT的抑制作用是通过同时占据正构位点S1（Asp98盐桥）和变构位点S2（Arg104π-阳离子作用）实现；而对5-HT1A的高亲和作用依赖Asp1163.32盐桥锚定及Phe3626.52的π-π堆积。结论设计、合成的苯并二氧戊环骨架类化合物实现了对SERT的S1/S2双位点的同时占据，并与5-HT1A受体的亲和功能协同，其中化合物18b活性较优，可作为先导化合物进行深入研究。
