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目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)调控人胆管癌细胞系RBE细胞增殖的关键微RNA(miRNA)及其潜在的机制。方法该研究起止时间为2020年1月至2022年1月。磷酸盐缓冲液（PBS）处理为对照组，TGF-β处理为TGF-β组，TGF-β抗体处理为抗体组。检测三组RBE细胞的增殖水平。miRNA高通量测序检测三组RBE细胞的miRNA调控变化，并进行miRNA模拟物过表达筛选鉴定受TGF-β调控的影响RBE细胞增殖水平的关键miRNA。miRNA数据库（miRDB）在线分析miRNA的潜在底物，并通过小干扰RNA(siRNA)敲低筛选鉴定影响RBE细胞增殖水平的关键底物。结果 相比于对照组，TGF-β组RBE细胞的增殖水平上升（1.62±0.07比2.35±0.09,P<0.05），抗体组RBE细胞的增殖水平下降（1.62±0.07比1.11±0.08,P<0.05）。过表达微RNA-196a-1-3p(miR-196a-1-3p)时，RBE细胞的增殖水平下降（P<0.05）。敲低Ras响应元件结合蛋白（RREB1）时，RBE细胞的增殖水平下降（P<0.05）。过表达miR-196a-1-3p后，RBE细胞中RREB1的信使RNA(mRNA)和蛋白水平下降（P<0.05）。敲低miR-196a-1-3p后，RBE细胞中RREB1与SMAD家族蛋白3(SMAD3)的相互作用增加。敲低SMAD3后，RBE细胞的增殖水平下降（P<0.05）。与仅敲低SMAD3相比，敲低SMAD3的同时过表达RREB1的RBE细胞的增殖水平无显著变化，并且同时敲低SMAD3和miR-196a-1-3p的RBE细胞的增殖水平无显著变化。结论 TGF-β能够通过miR-196a-1-3p/RREB1/SMAD3轴促进RBE细胞增殖；miR-196a-1-3p和RREB1可作为潜在的治疗胆管癌的靶标，为针对该靶标的新药研发奠定了基础。
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